Mutaciones en IFT172 provocan degeneración aislada de la retina y síndrome de Bardet-Biedl.

 

Fuente: Publicado por Oxford University Press

 

Los cilios primarios son orgánulos sensitivos presentes en la mayoría de las células de los mamíferos. El transporte intraflagelar (TIF), un transporte bidireccional de proteínas a lo largo del cilio, facilita la formación y el mantenimiento de los cilios primarios.

Las mutaciones en los genes que codifican los componentes del TIF se han asociado con un grupo de enfermedades llamadas ciliopatías. Estos trastornos genéticos pueden afectar a distintos órganos, incluida la retina.

 

Se usó la secuenciación del exoma completo en tres familias y se identificaron mutaciones en IFT172 [homólogo del transporte intraflagelar 172 (Chlamydomonas)] que son la base de una degeneración aislada de la retina y del síndrome de Bardet-Biedl. Exhaustivos análisis funcionales en cultivo celular, en retina de rata y en pez cebra de las mutaciones identificadas demostraron su naturaleza hipomórfica o anuladora. Se ha publicado recientemente que las mutaciones en IFT172 provocan un síndrome ciliopático grave que ocasiona anomalías esqueléticas, renales, hepáticas y de la retina (síndromes de Mainzer-Saldino y de Jeune).

En este artículo se informa por primera vez de que las mutaciones en este gen pueden dar lugar también a una forma aislada de degeneración de la retina.

Los datos funcionales de las mutaciones explican en parte los fenotipos más leves; no obstante, no puede descartarse la implicación de alelos modificadores en los fenotipos asociados a IFT172. Estos hallazgos amplían el espectro de enfermedades asociadas con mutaciones en IFT172, y sugieren que las mutaciones en genes inicialmente descritos como asociados a ciliopatías sindrómicas deberían tenerse en cuenta también en sujetos con distrofia retiniana no sindrómica.

Han participado:

 

  • Instituto de Genómica Ocular, Hospital de Oftalmología y Otología de Massachusetts, Facultad de Medicina de Harvard, Boston, Massachusetts, MA 02114, EE. UU.

 

  • Instituto Nacional de la Salud y de la Investigación Médica U968, París, Francia

 

  • Universidad de la Sorbona, UPMC Univ París 06, UMR_S 968, Instituto de la Visión, París, F-75012, Francia

 

  • Centro Nacional de la Investigación Científica, UMR_7210, París, F-75012, Francia

 

  • Departamento de Genética Humana, Centro Médico de la Universidad de Radboud, 6500 HB Nimega, Países Bajos

 

  • Departamento de Pediatría, División de Genética Humana, Hospital Infantil de Filadelfia y Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, Filadelfia, Pensilvania, PA 19104, EE. UU.

 

  • Plataforma Postgenómica P3S, Hospital de la Pitié-Salpêtrière, París 75013, Francia

 

  • Instituto Nacional de la Salud y de la Investigación Médica y Centro de Investigación Clínica de la Dirección de Hospitalización y de Organización de la Atención 1423, Centro Hospitalario Nacional de Oftalmología de Quinze-Vingts, París 75012, Francia

 

  • Instituto Radboud de Biología Molecular, Centro Médico de la Universidad de Radboud, 6500 HB Nimega, Países Bajos

 

  • Departamento de Oftalmología, Centro Médico de la Universidad de Radboud, 6500 HB Nimega, Países Bajos

 

  • Departamento de Oftalmología y Centro de Genética Médica, Hospital de la Universidad de Gante y Universidad de Gante, Gante 9000, Bélgica

 

  • Genética Oftalmológica y Electrofisiología Visual, División de Oftalmología, Hospital Infantil de Filadelfia, PA 19104, EE. UU.

 

  • Fundación Oftalmológica Adolphe de Rothschild, París 75019, Francia

 

  • Academia de Ciencias, Instituto de Francia, París 75006, Francia

 

  • University College de Londres, Instituto de Oftalmología, Londres EC1V 9EL, Reino Unido

 

  • Hospital de Oftalmología de Róterdam, 3000 LM Róterdam, Países Bajos.